帕金森病被认为和脑内黑质纹状体系统的多巴胺能神经功能减退(属中枢退行性疾病)有关。目前帕金森病的治疗措施主要是:
补充脑内黑质纹状体系统的多巴胺;
抑制脑内黑质纹状体系统的胆碱能神经功能;
减少脑内黑质纹状体系统的多巴胺代谢;
直接激动脑内黑质纹状体系统的多巴胺受体。
帕金森病的发病机制
帕金森病的对症治疗临床常用药物及其分类:1.抗胆碱能药物最早用于治疗帕金森病的药物,主要是通过抑制黑质纹状体系统相对亢进的胆碱能神经的活性,从而使多巴胺能神经功能相对提高。国内主要应用的是盐酸苯海索,此外有开马君、苯甲托品、东莨菪碱等。主要适用于震颤明显且年龄较轻的患者对于没有震颤的患者,一般不推荐使用,另外长期使用这个药物,可能会导致患者认知功能出现下降,所以对于60岁以上的患者,尽量避免使用,狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用。
2.金刚烷胺类这类药物促进多巴胺在神经末梢的合成和释放,阻止其重吸收。对少动、僵直、震颤均有轻度改善作用,金刚烷胺与抗胆碱能药物,或者左旋多巴联合使用,有协同作用,并且对于改善患者的异动症,有一定的帮助,肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用。另外对于哺乳期的妇女,也不建议用金刚烷胺,长期用药可能会出现比较严重的皮肤网状青斑,另外会出现踝部或小腿的水肿。
3.经典、有效的药物是多巴胺制剂临床上常用的有美多巴、息宁、达适美等等,复方左旋多巴(包括左旋多巴/苄丝肼和左旋多巴/卡比多巴):左旋多巴是多巴胺的前体。外周补充的左旋多巴可通过血脑屏障,在脑内经多巴脱羧酶的脱羧转变为多巴胺,从而发挥替代治疗的作用。苄丝肼和卡比多巴是外周脱羧酶抑制剂,可减少左旋多巴在外周的脱羧,增加左旋多巴进入脑内的含量以及减少其外周的副作用。
4.多巴胺受体激动剂可直接激动脑内多巴胺受体而发挥作用。目前临床常用的是非麦角类DR激动剂。适用于早期帕金森病患者,也可与复方左旋多巴联用治疗中晚期患者。年轻患者病程初期首选MAO-B抑制剂或DR激动剂。激动剂均应从小剂量开始,逐渐加量。使用激动剂症状波动和异动症的发生率低,但体位性低血压和精神症状发生率较高。常见的副作用包括胃肠道症状,嗜睡,幻觉等。非麦角类DR激动剂有普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀和阿朴吗啡。
5.单胺氧化酶B抑制剂通过不可逆地抑制脑内MAO-B,阻断多巴胺的降解,相对增加多巴胺含量而达到治疗的目的。MAO-B抑制剂可单药治疗新发、年轻的帕金森病患者,也可辅助复方左旋多巴治疗中晚期患者。它可能具有神经保护作用,因此原则上推荐早期使用。MAO-B抑制剂包括司来吉兰和雷沙吉兰。晚上使用易引起失眠,故建议早、中服用。胃溃疡者慎用,禁与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)合用。
6.儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂通过抑制左旋多巴在外周代谢,维持左旋多巴血浆浓度的稳定,加速通过血脑屏障,增加脑内纹状体的多巴胺含量。常用药物有托卡朋和恩替卡朋。这类药物单独使用无效,常与复方多巴制剂联合用药,可有意和不出现副作用的适宜剂量维持,复方左旋多巴常释剂具有起效快的特点,而控释剂效改善PD运动症状,减少每日左旋多巴需要量,PD患者对此耐受性好,仅少数患者有以下不良反应:运动障碍、口干、失眠及腹泻、尿液颜色加深等。
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