01.治疗犬猫呼吸道疾病的抗生素使用指南1--概述
02.治疗犬猫呼吸道疾病的抗生素使用指南2--支气管炎
03.治疗犬猫呼吸道疾病的抗生素使用指南3--肺炎
猫上呼吸道疾病
定义和病因
猫上呼吸道疾病是一种由以下临床症状组成的综合征：眼睛和鼻腔流清亮至脓性分泌物，鼻出血，打喷嚏和结膜炎。8-11根据临床症状可分为急性（≤10天）或慢性（10天）。术语“上呼吸道感染（URI）”保留用于具有URTD临床体征的猫，其与一种或多种已知的致病性病毒、细菌或真菌直接相关。
大家相信大多数具有急性URTD临床症状的猫患有猫疱疹病毒1（FHV-1）或杯状病毒（FCV）相关的URI。一些患有病毒感染的猫可能继发细菌感染。12-15从健康猫的上呼吸道粘膜表面可分离培养出葡萄球菌属，链球菌属，多杀性巴氏杆菌，大肠杆菌和厌氧菌。16,17但是，通过分子技术例如聚合酶链反应（PCR）从具有URTD而没有致病病毒存在的猫中分离或检测到包括衣原体、支气管博代氏菌，犬链球菌，兽疫马链球菌亚种和支原体属，表明对一些猫来讲这些是主要原因。6,18-22若存在鼻腔或眼部脓性分泌物可能会考虑存在原发性或继发性细菌感染，但没有明确的证据证明这种关联，因为病毒或真菌也可诱导粘液脓性分泌物。
猫急性细菌性上呼吸道感染（≤10天）的诊断
对于URTD症状持续时间≤10天的猫，应特别评估详细的病史，如疫苗接种状况，是否接触其他猫，是否允许猫到户外活动，是否与收容所、医院接触，接触的其他猫的健康状况，最近寄宿或与来自收容所的犬接触（可能增加支气管博代氏菌感染的风险），异物接触的可能性（包括室内植物）以及被认为可以重新激活部分猫FHV-1感染的近期应激史。17需要进行仔细的眼部、口腔和耳部检查以评估其他主要问题。应进行胸部听诊以评估并发下呼吸道疾病的证据。工作组建议根据美国猫科医生协会逆转录病毒专家组报告，对所有疑似细菌URI的猫筛查血清猫白血病病毒抗原和猫免疫缺陷病毒抗体。23虽然这些逆转录病毒不直接引起呼吸道疾病，但两者都与淋巴瘤（可能导致URTD）有关，并且两者都可能导致免疫抑制，这可能导致严重的病毒和细菌性URI。
可以进行许多诊断测试以评估原发性或继发性细菌性URI存在的证据[参见慢性细菌性上呼吸道感染的诊断（10天持续时间）部分]。工作组认为，进行鼻腔分泌物细胞学诊断细菌感染并指导抗菌药物选择的益处有限。如果鼻腔分泌物是清亮的并且不是粘液脓性或化脓性成分，工作组认为不推荐抗菌治疗，因为可能会出现无并发症的病毒感染。
如果根据化脓性或粘液脓性分泌物怀疑急性细菌性URI，根据病史和体格检查结果，没有证据证明URTD原因的情况下，工作组建议在不立即使用抗菌药物的情况下进行一段时间的观察。根据其他临床发现，这可能会有所不同（参见“疑似急性细菌性上呼吸道感染的治疗”部分）。在人类中，只有在10天后临床症状没有改善或5-7天后恶化时，才推荐抗菌治疗。24如果猫患有慢性URTD，可以推迟到观察期后，即临床症状出现后10天，对潜在原因进行更广泛的检查。
由于（1）一些致病微生物（例如，衣原体和支原体）不能在标准实验室培养基上培养和（2）阳性培养可能与细菌感染无关，因为共生微生物的生长。因此难以解释由鼻腔分泌物的需氧培养和药敏试验的结果。因此，工作组建议不采集具有急性细菌URI猫的鼻分泌物进行需氧培养和药敏试验。
在个别猫中，很难去解释支原体属培养（或PCR试验）结果和FHV-1、FCV和猫衣原体的分子诊断程序。支原体属、FHV-1、FCV和猫衣原体均可通过分子检测从健康猫或病猫中生长或扩增，并且分子诊断可以检测出支气管博代氏菌，FHV-1，FCV和猫衣原体的疫苗株。根据疫苗类型，在不同的时期可能诊断出来。25,26对于FCV，FHV-1或猫衣原体的分子诊断结果阳性，可能有助于在有提示临床症状和无近期疫苗接种史的情况下诊断感染。然而，如果在猫群中怀疑URI的爆发，如收容所、猫舍、寄宿场所或多猫家庭，那么这些检测也可能提示感染，特别是如果发生严重的临床疾病。如果可能，应对一些受影响的猫进行评估，以提高检测结果的敏感性和阳性预测值。
怀疑猫急性细菌性上呼吸道感染的治疗
一些具有粘液脓性鼻分泌物的猫保持正常的食欲和精神状态，并且在10天内不经抗菌治疗自行痊愈。工作组建议，只有在伴有粘液脓性鼻涕的同时出现发热、嗜睡或厌食症时，才应在10天观察期内考虑抗菌治疗。
如果为患有急性细菌URI的猫选择抗菌素治疗，最佳治疗持续时间是未知的，因此该建议基于临床医生工作组成员的经验。工作组建议对疑似急性细菌URI的猫用多西环素（表1和表2）作为一线抗生素进行7-10天的经验性治疗管理。27,28工作组认为，多西环素是一个很好的首选，因为猫可以很好地耐受；大多数来自猫的支气管博代氏菌分离株在体外对多西环素敏感（未经批准的测试标准），尽管对β-内酰胺类和磺胺类等其他药物具有耐药性，29-31多西环素在体内对猫衣原体感染27,32-34和支原体属感染35治疗有效。多西环素还可有效治疗猫和其他哺乳动物宿主的各种衣原体和支原体感染。它还具有抵抗许多条件致病菌的活性，这些也是呼吸道正常微生物群的组成部分。在17位评审员中，16位（94％）同意工作组的建议，1位不同意，因为这种抗菌药物对于支气管博代氏菌或猫的其他细菌没有断点数据，也没有药代动力学，对照临床试验，药敏数据，或药效学数据作为推荐依据。
由于胶囊和片剂在食管转运时间延迟，猫容易发生药物性食管炎并导致食管狭窄。36,37虽然任何片剂或胶囊都可能引起这个问题，但是盐酸多西环素片和盐酸克林霉素胶囊是最常见的引起问题的药物。38-40因此，片剂和胶囊应涂上润滑物质，然后加水，用药丸治疗，同时加入至少2ml液体，或接着吃少量食物。37如果可以的话应该使用，在一些国家/地区可以获得配方和批准用于猫的多西环素。应避免使用复方多西环素悬浮液，因为这些制剂的销售违反了包括美国在内的一些国家的法规。此外，复方水基多西环素制剂在7天以上的活性会发生变化。41米诺环素的药代动力学现已用于猫，这种四环素应进一步评估对猫感染性病原体的疗效。42
工作组认为在不高度怀疑猫衣原体和支原体感染时，阿莫西林是用于治疗急性细菌性URI的一种可接受的替代一线选择。这是基于证据表明，对收容所的猫用阿莫西林治疗疑似继发性细菌感染的急性细菌性URI通常具有明显的临床反应。20,43在1项研究中使用阿莫西林和克拉维酸钾（阿莫西林-克拉维酸盐）治疗收容所的猫急性细菌性URI时具有明显的临床反应，所以这种药物也可以被认为是广泛使用β-内酰胺酶地区的多西环素的替代品。（例如，基于区域抗菌谱）。44
在一项关于可疑细菌性URI的收容所猫的研究中，注射头孢菌素，头孢微星不如多西环素或阿莫西林-克拉维酸。44该研究的一个缺陷是缺乏阴性对照组。44因此，工作组认为，在将头孢微星推荐用于治疗猫的细菌性URI之前，需要更多的证据（表2）。
怀疑猫急性细菌性上呼吸道感染的治疗监测
大多数患有这种综合症的猫在有或没有抗菌药物治疗的情况下会在10天内迅速改善。如果抗生素药物无效，并且在服用的前7-10天仍然怀疑细菌感染，工作组建议应向动物主人提供更广泛的诊断检查。只有当动物家长拒绝进行诊断检查，并且在没有明显潜在原因的情况下仍然支持存在细菌感染时，才应考虑使用另一种不同抗菌谱的抗菌剂治疗（参见“急性细菌性上呼吸道感染的诊断”部分）。可能需要更长的治疗时间来清除猫衣原体的携带状态。33,34
猫慢性细菌性上呼吸道感染的诊断（＞10天）
对于URTD持续时间10天的猫，应考虑进行更广泛的诊断检查，特别是在疑似急性细菌性URI治疗失败的情况下。
应该进行诊断检查以评估其他原因，包括黄蝇属和真菌疾病以及URTD的非感染性原因，包括过敏性疾病，肿瘤，异物，鼻咽狭窄，口鼻瘘，鼻咽息肉和创伤。8-11如果没有高级影像学检查或鼻镜检查，建议转诊给专科医生。如果未发现URTD的其他可治疗原因，工作组建议进行鼻腔灌洗或刷洗（用于细胞学检查，需氧培养和药敏试验，支原体属培养或PCR和真菌培养）和鼻腔组织活检以进行组织病理学检查，进行或不进行培养（如果不通过灌洗评估）。在17位评审员中，16位（94％）同意该建议，1位不同意并表示慢性URTD猫的鼻组织培养结果总是无法解释。
在一项研究中，鼻腔灌洗样本对细菌生长的敏感性高于组织活检样本。45然而，如前所述，细菌培养结果可能难以解释，因为细菌可以从健康猫的鼻腔中培养出来。例如，多重耐药细菌可以在没有感染的情况下在鼻腔内定植和生长。对患有慢性细菌性URI的猫进行培养和药敏试验的目的通常是确定继发性严重细菌感染的抗菌敏感性，这些感染继发于无法治疗潜在原因（如特发性炎症性鼻炎）。这些猫的抗生素治疗可以缓解严重的临床症状，但应该认识到这些猫将继续倾向于条件性感染，通常具有耐药菌。因此，抗菌药物的使用应限于具有严重临床症状的猫。
工作组建议在治疗从鼻腔灌洗培养物中分离出的多重耐药的细菌（耐受≥3种药物类别）之前，咨询具有传染病专家的内科专家，临床药理学家或临床微生物学家。
猫慢性细菌性上呼吸道感染的治疗
在具有慢性细菌性URI的猫中，应根据培养和抗菌药敏试验结果选择抗生素（如果有的话）。如果鉴定出对先前处方的抗生素具有耐药性并且临床反应差的病原体，则应选择其他替代药物（表2）。
普多沙星是一种兽用氟喹诺酮，在一些国家被批准用于治疗由巴氏杆菌，大肠杆菌和中间葡萄球菌敏感菌株引起的上呼吸道急性感染。46在一项关于收容所猫的研究中，普拉沙星治疗与阿莫西林治疗疑似细菌性URI效果相当。20其他兽用氟喹诺酮类药物（恩诺沙星，奥比沙星和麻保沙星[表2]）也可被兽医用于治疗猫细菌性URI。47在第一项研究中，所有猫都给予了抗生素，20一项安慰剂对照研究，评估用于治疗猫的细菌性URI的普拉沙星，尚未公布研究结果。
由于担心对氟喹诺酮类和第三代头孢菌素的耐药性和动物及公共卫生后果的影响，工作组建议这些药物应保留用于培养和药敏结果表明可能有效的情况和其他抗菌药物（例如，多西环素，阿莫西林）不是可行的选择。此外，没有临床证据表明氟喹诺酮类和第三代头孢菌素在治疗猫的慢性细菌性URI方面优于多西环素和阿莫西林。
尽管已经在猫中测定了阿奇霉素的药代动力学，48,49但在一项研究中，阿奇霉素和阿莫西林方案用于治疗收容所猫的怀疑细菌性上呼吸道感染，其中所有猫都给予抗生素。43在一项所有猫都给予抗生素的研究中，阿奇霉素对治疗猫眼部衣原体病的效果也不如多西环素有效。33因此，工作组建议阿奇霉素应保留用于不可能是衣原体病的情况，以及其他抗菌药物（如多西环素，阿莫西林）不可行的情况。在17位评审员中，16位（94％）同意这一建议。一位评审员认为，有证据表明阿奇霉素在人体内的治疗对呼吸道感染的疗效是通过其抗菌特性以外的机制产生的。49然而，目前，工作组并不主张阿奇霉素仅因其疾病改善特性或免疫调节作用而给予动物。
如果铜绿假单胞菌在纯培养或接近纯培养基中分离并被认为是继发感染的原因，则应在麻醉下进行大量的鼻腔冲洗以清除成小腔的分泌物。虽然建议使用药物组合（如氟喹诺酮与β-内酰胺联合[表2]）来治疗铜绿假单胞菌感染，因为这种微生物很快会产生耐药性，氟喹诺酮的单药治疗被接受治疗人类患者的铜绿假单胞菌性耳炎/骨髓炎，除非遇到耐药。50,51无论是选择单药治疗还是联合治疗，工作组都建议在培养和药敏试验的基础上选择抗菌药物，并在开始治疗前咨询临床微生物学家，临床药理学家或具有传染病专业知识的内科专家。在17位评审员中，15位（88％）同意这项建议，2位中立（12％）。
在没有其他潜在疾病的猫中治疗慢性细菌性URI的最佳持续时间尚不清楚。工作组的共识是，对所选择的抗菌药物进行至少7天的治疗管理，如果该药物可被接受并显示出积极的临床效果，只要临床症状逐步改善，该药物应继续使用至少持续1周，解决鼻病或稳定水平的治疗反应。然而，工作组承认，尽早停止治疗对某些猫也可能有效。
如果在经过彻底诊断评估的猫中治疗后有或没有打喷嚏的粘液脓性分泌物再次出现，则先前有效的抗生素通常再次凭经验规定用至少7-10天，以评估治疗反应。工作组建议尽可能避免重复进行经验性处理。然而，一些疑似慢性细菌性URI的猫需要这种方法来减轻疾病的临床症状，即使从未实现临床治愈。工作组认为目前尚无已知的最佳方案可用于猫的慢性URI的重复经验治疗。来自人类传染病文献的证据表明，在初次治疗后3个月内从患者培养的微生物对治疗药物或类别具有更高的耐药性。因此，一些人类医学的呼吸治疗指南建议在最初治疗后3个月内使用不同的药物（或药物类别）。52在获得进一步的数据之前，工作组建议使用以前有效的抗菌药，如果治疗至少在48小时后无效，可以转换为不同的药物类别或类别中更活跃的药物。如果这些方法都不成功，建议采集样本进行培养和药敏试验。
没有证据支持使用局部（鼻内）抗菌剂或抗生素来治疗急性或慢性细菌性URI。然而，局部使用0.9％生理盐水溶液具有温和的粘液溶解作用，并且可能有效清除一些猫的鼻分泌物。
许多患有慢性URTD的猫进行了完整的诊断评估，唯一的发现是在没有已知潜在病因（特发性猫鼻窦炎）的组织病理学评估中鉴定出的淋巴细胞-浆细胞或混合性炎症。虽然人们推测呼吸道病毒的慢性感染在这种疾病中发挥作用，但真正的潜在病因仍然很神秘。16,22虽然在1项研究中，巴尔通体属检测结果在有或没有URTD的猫之间，或另一项研究中，巴尔通体属检测结果与慢性鼻窦炎的猫之间没有相关性，需要进一步研究去确定巴尔通体属在猫慢性鼻窦炎的作用。53,54
猫慢性细菌性上呼吸道感染的治疗监测
由于从鼻腔采集的样本进行细菌培养和药敏试验结果难以解释，因此监测具有疑似慢性细菌性URI的猫的治疗效果通常基于疾病的临床症状。
M.R.Lappin,J.Blondeau,D.Boothe,E.B.Breitschwerdt,L.Guardabassi,D.H.Lloyd,M.G.Papich,S.C.Rankin,J.E.Sykes,J.Turnidge,andJ.S.Weese
翻译：张琼
校正：曲晨希刘小萍
未完待续
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