患者小辰，男，13岁
主诉：皮肤色素沉着、干燥10多年，加重1月
病史：10年前开始出现面部、口唇、手背部、足部皮肤色素沉着，躯干四肢皮肤干燥，偶伴乏力、倦怠。1月前患者皮肤色素沉着、乏力加重，伴舌部黑斑，食欲减退，少言难语，便秘。
查体：皮肤色素黑斑，伴舌部黑斑；心肺、肢体、脊柱查体未见异常
实验室检查：血钾低，25羟维生素D降低，皮质醇低，睾酮低，ACTH升高，催乳素低；血常规、肝肾功未见异常；上腹部CT，双侧肾上腺未异常；心脏彩超、心电图未见异常；头颅MRI未见异常；超声，双侧睾丸实质回声增强。
诊断考虑：肾上腺发育不良
基因检测：NR0B1基因致病突变。二疾病概述先天性肾上腺发育不良（congenitaladrenalhypoplasia，AHC），是一组由各种遗传病因所致的糖皮质激素生产不足、伴或不伴盐皮质激素不足的病变。
年5月11日，该疾病被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。三病因和流行病学由NR0B1基因突变或包括NR0B1基因在内的Xp21的连续基因缺失引，导致蛋白质合成或功能异常，肾上腺皮质发育障碍，类固醇激素合成缺陷，下丘脑GnRH细胞和垂体促性腺激素细胞发育障碍，性腺功能减退等。
NR0B1基因也称为DAX-1基因，属于核受体亚家族，位于X染色体，由2个外显子及1个内含子构成，编码的细胞核受体超家族的一种孤儿蛋白——DAX-1蛋白，在下丘脑、垂体、肾上腺皮质以及性腺中睾丸间质细胞、支持细胞、卵泡膜和颗粒层细胞的发育过程中起关键的作用。
该病非常罕见，在欧美以及日本地区其发生率为1/，我国目前尚缺乏流行病学数据资料。四临床特征AHC患儿主要以呕吐、腹痛、食欲缺乏、体重不增、循环衰竭就诊。
主要临床表现多数兼有糖皮激素及盐皮质激素分泌不足所致综合征。发病隐匿，如逐渐加重的全身不适、无精打采、乏力、倦怠等，因此诊断较难。NROB1突变典型的表现是婴早期发生肾上腺功能不全的失盐危象。至青春期，大多患者呈现低促性腺激素性性腺功能低下。1.皮质醇缺乏症状
消化系统：食欲缺乏，嗜咸食，体重减轻，消化不良。
精神神经系统：乏力、易疲劳、表情淡漠、嗜睡。
心血管系统：血压降低，常有头昏、眼花或直立性昏厥。
内分泌、代谢障碍：可发生空腹低血糖症。
因反馈性的ACTH分泌增多，出现皮肤、黏膜色素沉着，是阿迪森病特征性的表现。色素为棕褐色，有光泽，不高出皮面，分布于全身，但以暴露部位及易摩擦的部位更明显，如脸部、手部、掌纹、乳晕、甲床、足背、瘢痕和束腰带的部位；在色素沉着的皮肤常常间有白斑点。牙龈、舌表面和颊黏膜也常常有明显的色素沉着。
阴毛、腋毛脱落，女性常闭经。男性有性功能减退。
对感染、外伤等各种应激能力减弱。
易出现肾上腺危象。
2.醛固酮缺乏
食欲缺乏、无力、低血压、慢性失水和虚弱、消瘦最常见。因严重负钠平衡导致低钠血症。食欲缺乏、体重减轻、头晕和直立性低血压等。
3.急性肾上腺皮质危象
为此病急骤加重的表现，常发生于感染、创伤手术、分娩、过度劳累、大量出汗，或突然中断治疗等应激情况。
大多患者有发热，体温可达40℃以上；严重低血压，甚至休克，伴有心动过速，四肢厥冷、发绀和虚脱；患者极度虚弱无力，萎靡、淡漠和嗜睡；也可表现烦躁不安和谵妄惊厥，甚至昏迷；消化道症状突出表现为恶心、呕吐和腹痛、腹泻；腹痛常伴有深压痛和反跳痛而被误诊为急腹症，但常常缺乏特异性定位体征；肾上腺出血患者还可有腹胁肋部和胸背部疼痛，血红蛋白的快速下降。五诊断1.特征性皮肤有色素沉着，尤其是在暴露处、摩擦处、瘢痕及乳晕、腋窝、阴囊处。
2.低血钠、高血钾、低血糖、糖耐量异常等。
3.血浆ACTH明显升高。
4.血浆皮质醇及24h尿游离皮质醇降低。
5.肾上腺CT可发现相应病变。
AHC高发年龄段为婴儿期，表现为以失盐为主的肾上腺皮质功能不全，多数患者在青春期表现为不发育或发育不完全，或生育能力受损，少精和无精症等；轻者可成年期起病。患者对感染、外伤等各种应激的抵抗力有不同程度的减弱。
需结合临床表现及基因检测来进行确诊。对于临床疑诊，尤其是合并青春发育异常，符合X连锁遗传规律家族史的患者，需警惕此病可能。六治疗1.糖皮质激素替代治疗
2.盐皮质激素替代治疗
3.纠正电解质
4.消除诱因及支持疗法
5.遗传咨询及产前诊断
参考文献:[1]SuntharalinghamJP,BuonocoreF,DuncanAJ,etal.DAX-1(NR0B1)andsteroidogenicfactor-1(SF-1,NR5A1)inhumandisease.BestPractResClinEndocrinolMetab,,29(4):-.
[2]El-KhairiR,Martinez-AguayoA,Ferraz-de-SouzaB,etal.RoleofDAX-1(NR0B1)andsteroidogenicfactor-1(NR5A1)inhumanadrenalfunction.EndocrDev,,20:38-46.
[3]StewartPM,Newell-PriceJDC.TheAdrenalcortex.Williamstextbookofendocrinology.13thEd.Philadelphia:Elsevier,:-.
[4]付勇,聂敏,夏维波,等.Axle／NR0Bl基因突变所致X连锁先天性肾上腺发育不良临床分析.中华医学杂志,,90(30):-.
[5]陈静.可治性罕见病.上海交通大学出版社，.染色体核型分析检测
河南医院中心实验室（景华院区门诊楼2楼）可开展染色体核型分析检测，如何申请检测：
1.我院两院区门诊及病房均可开具检测申请单，项目代码：z，执行科室：中心实验室。
2.患者可持临床医师建议做染色体核型分析的诊断证明至中心实验室预约申请，-。
生长发育及遗传病诊疗
河南医院内分泌科（景华院区门诊楼二楼C区(MMC)，住院部：内科楼18楼，-；开元院区（新区）门诊楼四楼A区，住院部：内科楼18、19楼，-，-）
1.开展生长发育异常、遗传代谢综合征的诊治；
2.外生殖器异常（“小阴茎”项目）多学科诊疗正在进行中；
3.部分患者可享有免费遗传学检测（临床专家评估后符合条件者），咨询。
编辑：王玥珵、彭慧芳
编排：马乔博
总编：姜宏卫
声明：图片来源于网络，如有侵权，请联系！
相关阅读
特殊类型糖尿病
家族性醛固酮增多症的分型与诊断
多发性内分泌腺瘤病2例
McCuneAlbright综合征
雄激素不敏感综合征
枫糖尿病
线粒体糖尿病
先天性肾上腺皮质增生症
先天性肾上腺皮质增生症（二）——17α-羟化酶缺乏症
特殊类型糖尿病——新生儿糖尿病
Kallmann综合征
河南医院内分泌科、国家代谢性疾病临床医学研究中心分中心、国家标准化代谢病管理中心分中心（MMC中心）、洛阳市内分泌代谢病临床医学研究中心、洛阳市内分泌遗传代谢重点实验室为治愈每一名患者一直在不断的努力。
河南医院是全国罕见病诊疗协作网成员单位（豫西地区唯一一家），