神经保护治疗的发展是任何神经退行性疾病的目标。疾病修饰被定义为通过干预使得疾病自然过程发生变化，可以说药理学上纠正纹状体多巴胺，虽然被认为是对症治疗，但却阐述了帕金森病生物学基础的一个重要方面。对症干预和疾病修饰干预之间的主要区别在于，疾病疾病修饰干预的持久性要比其已知药理作用预期的更长。表1总结了关于帕金森病的疾病修饰疗法研究的各种试验设计，终点，局限性和挑战。
遗憾的是，临床试验尚未给出令人信服的证据表明所评估的药物有疾病修饰作用，包括对症治疗药物，即左旋多巴，多巴胺受体激动剂和单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂。因此，可以尽早使用这些药物通过减轻运动障碍来改善生活质量，而不是设想其可以改变疾病进程或延缓潜在的神经变性。
早期治疗的疗效如何比较？左旋多巴作为帕金森病最有效的治疗药物（金标准）已有50余年。尽管其对症治疗的功效优于所有其他口服药物治疗，但左旋多巴诱发运动波动和异动症的能力是临床医生使用替代药物推迟其在帕金森病早期治疗中使用的最常见理由。下图总结了患者倾向于发生异动症的各种因素，以及为避免或延迟其发生而采取的策略。
图：早期左旋多巴治疗与保守左旋多巴（levodopa-sparing）治疗策略之间的差异；对药效减退的认识需要对“开”期（最大获益）的鉴别，这是非左旋多巴药物的一个罕见特征；一旦添加左旋多巴（几乎在所有患者中都会发生），延迟运动并发症的功效就会消失。MAO-B=单胺氧化酶-B。
尽管异动症和运动波动较早出现，但越来越多的证据支持左旋多巴初始治疗可改善运动功能和生活质量。此外，在长期随访中，早期和晚期左旋多巴治疗组的这些事件无差异。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）在年更新指南中建议：对于运动症状影响生活质量的早期帕金森病患者，建议左旋多巴治疗”。尽管有证据，但许多中心仍坚持采用初始多巴胺受体激动剂和MAO-B抑制剂治疗，其原因或许是多方面的。
早期治疗的副作用如何比较？基于循证医学的总体结论是，在早期帕金森病患者中，多巴胺受体激动剂的副作用数量和因耐受性差而退出治疗的患者比例高于MAO-B抑制剂或左旋多巴。
左旋多巴和多巴胺受体激动剂
在许多国家，由于罕见但严重的纤维化（胸膜和腹膜后纤维化与心脏瓣膜病），麦角衍生的多巴胺受体激动剂（即溴隐亭，培高利特和卡麦角林）的使用已明显减少或停止。
初次接触任何多巴胺能药物时，可能会发生恶心，呕吐和头晕。最初被认为是多巴胺受体激动剂的晚期副作用——腿部水肿，也可在初始治疗后不久出现，并可能导致停药。
与同年龄对照组相比，帕金森病患者更容易出现睡眠障碍，例如白天过度嗜睡，主观嗜睡和失眠。但是，尚不清楚疾病与药物的区别作用。帕金森病的治疗可能会加重或诱发睡眠障碍，多巴胺受体激动剂治疗的嗜睡风险明显高于左旋多巴治疗（OR1.49，95％CI1.12–2.00；p=0.）。
即使在早期帕金森病患者中也可能出现幻觉（OR1.69，95％CI1.13-2.52；p=0.01）。因认知问题，包括精神异常，意识模糊和抑郁，也是患者停药的原因，其中例服用多巴胺受体激动剂患者中有76例（12％）停用；例服用MAO-B抑制剂的患者中有42例（9％）停药；例服用左旋多巴的患者中有3例（1％）停用。
多巴胺受体激动剂最棘手的不良反应为可能出现冲动控制障碍（impulsecontroldisorders）。冲动控制障碍是一类行为学症状，可单独出现或合并其他，程度从轻度冲动到符合《精神障碍诊断和统计手册》（DSM）标准不等，例如病理性赌博，强迫性购物，暴饮暴食和性欲亢进。与单独使用左旋多巴相比，服用多巴胺受体激动剂的帕金森病患者冲动控制障碍的风险较高（可高达4倍）。
多巴胺受体激动剂戒断综合征可见于减少或停用多巴胺受体激动剂的患者中。其特征包括严重的精神病性躁动，焦虑和易怒，以及发汗和直立性低血压等自主神经表现，这些症状对左旋多巴没有反应（有别于“关”期的非运动症状）。尽管通常发生在帕金森病晚期，但在选择初始治疗时也应注意。多巴胺受体激动剂戒断综合征的主要危险因素是存在冲动控制障碍。但是，由于其他原因而中断多巴胺受体激动剂的患者也可能出现。其他危险因素可能包括低运动残疾和高多巴胺能药物总剂量。处理通常需要重新启动多巴胺受体激动剂，但剂量要低一些，以较慢的速度减量。
单胺氧化酶抑制剂
早期帕金森病患者中，与多巴胺受体激动剂或左旋多巴相比，使用MAO抑制剂存在的特殊问题是潜在的药物相互作用。最令人