作者：张潇潇
钙是人体重要的组成元素之一，其中99%以上的钙沉积在骨骼和牙齿里，负责骨硬度和骨生长；剩余1%的钙分布于软组织、细胞间隙和血液中，人体的凝血过程、肌肉收缩、信号传导、细胞生长以及许多钙依赖酶的调节，都离不开这1%的钙。正常状态下，骨骼中的钙与血液中的钙保持着动态平衡，血液中游离钙和结合钙同样也保持着动态平衡。一旦钙平衡被打破、钙代谢紊乱，血液中钙含量高于正常水平时，就被称为高钙血症，程度严重的高钙血症会造成器官损伤甚至危及生命。#肿瘤#临床上高钙血症的病因主要有内分泌或恶性肿瘤，今天我们只讨论恶性肿瘤相关的高钙血症（MAH）。
高钙血症是怎样发生的？肿瘤相关性高钙血症是一种多见于晚期肿瘤患者的代谢紊乱并发症，约有20%-0%的肿瘤患者在病程中发生高钙血症，最常见于肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、多发性骨髓瘤、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌或卵巢癌等癌种。
甲状旁腺激素（PTH）是调节钙平衡的重要激素，低浓度PTH促进成骨，而高浓度PTH促进骨溶解和肾小管对钙的重吸收，升高血钙浓度。PTH分泌异常会破坏成骨和破骨之间平衡，导致血钙浓度异常。
肿瘤相关的高钙血症主要分为两类：
体液性高钙血症
体液性高钙血症通常与骨转移无关，而是肿瘤通过体液途径影响了钙平衡所致，约占恶性肿瘤相关高钙血症的80%。
肿瘤细胞分泌与PTH结构相似的PTHrP（甲状旁腺激素相关蛋白）等介导体液机制，增加破骨细胞骨吸收和肾小管重吸收，导致血液中游离钙离子增加，超过了肾的排泄速率，最终形成了体液性高钙血症。
破骨细胞骨吸收：破骨细胞分泌酸性物质和酶，将骨基质进行分解吸收，分解出的蛋白质和钙离子转运至血循环。
溶骨性高钙血症
溶骨性高钙血症基本上是肿瘤骨转移直接破坏骨质所致，约占恶性肿瘤相关高钙血症的20%。
恶性肿瘤转移到骨中，分泌局部PTHrP和其它细胞因子，增加破骨细胞骨吸收、抑制成骨细胞形成，导致骨质被破坏，局部骨溶解；骨中钙离子流出到血液中，超过了肾清除钙离子的速率，游离钙离子越来越多，最终形成了溶骨性高钙血症。
除此之外，也有比较少见的情况，如肿瘤细胞直接分泌PTH、淋巴瘤转化1,25二羟维生素D等机制所致的肿瘤相关高钙血症。
高钙血症的表现与危害？成人血清钙的正常水平为2.25-2.75mmol/L，高于2.75mmol/L即为高钙血症。
根据血钙水平，血总钙量2.75-.0mmol/L为轻度高钙血症（11~12mg/dL）、.0~.5mmol/L为中度高钙血症（12~14mg/dL）和大于.5mmol/L的重度高钙血症（14mg/dL），血钙4mmol/L可能危及生命。
高钙血症的临床表现存在明显的个体差异，与血钙升高的速度、严重程度，肿瘤的发病表现以及患者的耐受度有关。高钙血症的临床症状没有特异性，但对于机体多个重要器官及系统都存在威胁：
神经系统：幻觉、精神异常、记忆力减退、嗜睡、昏迷等；多见于老年及血钙浓度快速升高的患者；
心血管系统：心律不齐、传导阻滞、血压升高、心搏骤停等；长期高钙血症可能导致不同程度的心脏异常；
消化系统：食欲缺乏、恶心、便秘、腹痛等；
泌尿系统：多尿、多饮，反复出现泌尿系结石、肾衰竭；
运动系统：易发生骨质疏松、骨关节变形、身体变矮，运动或碰撞时容易骨折；持续性高钙血症还可能造成异位软组织钙化；
其中夜尿增多、多饮、多尿可能是高钙血症的早期症状；幻觉、精神异常、嗜睡、昏迷等是严重高钙血症的表现。
注意：
有些慢性患者，血钙升高速度较慢，在轻中度时几乎没有任何临床症状，但当血钙浓度大于.5mmol/L时病情却迅速恶化，出现高钙危象；
肿瘤原发病表现突出的患者，高钙血症的症状有可能被掩盖；
身体评分差的患者更可能出现高钙危象；
急性和严重的高钙血症必须紧急处理，降低血钙。
高钙危象：血钙浓度高于.5mmol/L会引发一系列严重临床征象，包括肾衰竭、恶性心律失常、循环衰竭、心搏骤停、猝死等情况。
高钙血症的防治建议目前临床上治疗肿瘤相关性高钙血症的药物主要包括生理盐水、利尿剂（禁用噻嗪类利尿剂）、双膦酸盐、降钙素、地舒单抗、糖皮质激素等，必要时透析可短期降低血钙。高钙血症的药物治疗必须在医生的指导下进行，危重者需要住院治疗、观察，直至血钙降至正常水平。
对于广大患友和家属们来说，我们可能更关心如何预防或尽早发现高钙血症。
对于肿瘤患者来说，钙不能随便补，特别是不要额外服用钙片、钙冲剂等钙剂，避免血钙过高；芥菜、豆腐、芝麻、虾皮等高钙食物，在血钙水平较高时也应该避免食用；
广泛骨转移患者应重视血钙水平监测，提防溶骨性高钙血症；怀疑骨转移的患者除了骨扫描、PET-CT等影像学检查外，也应考虑进行全血细胞计数、肌酐、电解质、肝功能、血清钙等生化指标检查；反之，如果发生高钙血症，也需要第一时间进行骨转移的排查；
疲劳、嗜睡、乏力、厌食、便秘等症状大部分时候是肿瘤或药物副作用，但也可能是高血钙的表现；肌肉痉挛、抽搐、手脚或口角麻木或刺痛，则有可能是低血钙的表现；
维生素D、维生素A、噻嗪类利尿剂和锂剂等药物可能加重高钙血症；
长期慢性的高血钙，应先查明病因，对症治疗才能纠正血钙；肿瘤相关的高钙血症需要配合抗肿瘤治疗，积极控制原发病灶；
在病情允许的情况下，肿瘤患者应当适当运动，长期卧床同样会增加高钙血症的风险。