导语：垂体矮小病又叫垂体矮小症，又叫生长激素不足性矮小症，这是因为青春期前下丘脑-垂体生长轴功能紊乱，生长激素分泌降低或GH作用紊乱所导致的，在出生后或孩童时期发病，症状为生长缓慢、矮小，但体型还算匀称，成人后一般不会超过厘米。垂体性矮小症是一种常见的疾病，男性和女性的比例是3~4:1。一旦确诊为小儿垂体矮小症，必须尽早应用重组人生长激素。其治疗目的在于让低矮儿童达到正常的身高，并最终达到正常成人的水平。因为垂体矮小症通常被称为GH缺乏性侏儒，所以在下面用GHD来表示该疾病。
01垂体矮小病的临床分类、发病机制及临床表现
1、临床分类
根据发病原因，GHD分为先天性、继发性和特发性，根据病变的位置分为垂体性和下丘脑性，根据受累的荷尔蒙可分为单一性GHD和多种垂体激素缺乏性GHD。
(1)先天性GHD
临床上常伴有脑结构异常、颜面中线畸形、遗传缺陷等。大多数是家族性遗传，主要表现为GH分泌不足或GH功能紊乱，少数病人还伴有多种垂体激素的缺乏。Laron矮人由于GH受体基因的变异，使其靶细胞对GH的反应不灵敏，因此对GH的治疗不起作用。
(2)继发GHD
下视丘-垂体和邻近的肿瘤可能导致该病。继发性GHD可能是头颅外伤、下丘脑-垂体附近放疗、颅内感染、浸润性病变（白血病、含铁血黄素沉着症）、精神创伤等。
(3)原发性GHD
GHRH刺激试验可以鉴别颅内损害的位置，大约三分之二的损害发生在垂体的上方。
2、病因
引起GHD的原因比较复杂，主要是由于周围肿瘤压迫、头颅外伤、颅内感染、白血病等引起的；而特发性GHD的发病原因并不明确，主要是由于早产、难产等因素引起的。
(1)遗传学
大多数是常染色体隐性遗传，少部分是伴随性或常染色体显性遗传，主要表现为GH分泌不足或GH功能紊乱，也有可能同时存在多种垂体激素的异常。Laron矮人是一种常染色体隐性遗传。
(2)下视-垂体和邻近的肿瘤
下丘脑-垂体及邻近的肿瘤，例如：颅咽管瘤、垂体瘤、神经胶质瘤等都会对下丘脑和垂体组织造成损害。
3、征兆
临床上可出现躯体发育迟缓、性腺发育不良、骨骼发育不良；合并颅内感染及颅内占位时，如鞍区肿瘤所致，可出现头痛、视力减退、视野缺损等症状；晚期可出现嗜睡、抽搐、尿崩症时出现口渴、大量饮水、大量排尿等症状。
(1)身体发育缓慢
儿童发育迟缓，体型比例保持在孩童时期，上、下半身的比例约为1.7，正常成人为1.0（以耻骨联合部上边缘中点为界）。头部更大、更圆、下巴更短、毛发柔软、皮肤光滑、声音往往比实际年龄更小（比如老人），四肢的尺寸和形状都和生病时的孩子差不多，胸部更窄，腹部更圆，肌肉不发达，血压更低，心跳也更慢。
(2)性腺发育不全
病人到青少年时，其无性腺的生长和发育都有显著的延迟。常见的是器官不发育，睾丸很小，有黄豆大小，有隐睾症，有小的前列腺，没有精子，没有胡子，声音像孩子，女人有原发性闭经，没有成熟的身体，没有成熟的身体，子宫很小，没有性毛。
(3)智力符合年龄
年龄较大的病人由于身材矮小而情绪低落、悲观、自卑，有时会产生消极的厌世感。它与儿童期的粘液性水肿或痴呆不同，脑功能有显著的缺陷。
(4)骨骼发育不良
出生时，身长、体重一般正常，但随着年龄的增长，体重的增长也会越来越慢。成年后，大部分都是年轻时的体型，身材还算匀称，身高厘米以下，骨龄较长，骨骺不能完全融合，骨龄较长，处于发病时的水平。大多数病人有明显的GH缺乏和性发育迟缓。但GH并不缺乏，且IGF-1与GH结合蛋白含量降低，因此对CH的治疗效果不佳，需要采用重组人IGF-1替代疗法。鞍区肿瘤引起的肿瘤局部压迫和颅内压力升高，如头痛、视力减退、视野缺损等。晚期会出现嗜睡、抽搐等症状。
02垂体矮小症的诊治要点
1、一般检查
在问诊的时候，会先做体格检查，确定是否有什么不正常的体征，然后再做血常规、尿常规、GH激发试验、血IGF-1测定、IGFBP-3测定、X线骨龄测定、头颅平片、蝶鞍正侧位片、垂体MRI、CT、垂体MRI、CT、其它垂体功能的检查。
(1)体检
身体发育迟缓，身体比例保持在孩童时期，头部大而圆，下巴短，头发稀疏，皮肤光滑，声音也比实际年龄要小，四肢也很小，胸部很小，腹部很圆，肌肉很不发达，血压很低，心跳很慢。
(2)化验
需要进行血常规、尿常规和生化检查等方面的全面检查。GH的峰值是由生理性（运动、饥饿、睡眠）或药物（胰岛素、左旋多巴、精氨酸等）引起的。由于刺激实验的一致性不高，通常采用两个或更多的药物刺激试验对GHD进行联合诊断。血清IGF-1测定和IGFBP-3测定均为GH促生长的主要媒介，其日变化比GH低，能反映GH的分泌状况。GHD一般低于同性别正常人群2个标准差（2s）。如果有多种激素的影响，可以通过TSH、T3（三碘甲状腺原氨酸）、T4（甲状腺素）、ATCH、皮质醇、FSH（FSH）、泌乳素（LH）、泌乳素（PRL）、睾酮、雌二醇等。
(3)X线成像
X线骨龄测量：主要是根据骨骼的形态、骨化中心、骨骺的成熟情况来进行评价。头颅平片、蝶鞍定位片：头颅平片、蝶鞍定位片能测定蝶鞍大小、鞍底和后床突的形状，鞍上有没有钙化点。
2、诊断原则
GHD的确诊要看病史和体格检查，1~2岁后生长较慢，身高低于同龄儿童2s或3百分位数，身体各部位发育比例合适，智力也正常。在诊断时，医师需要排除其他慢性疾病，如内分泌代谢疾病、家族性矮小、青春期延迟症等。
3、诊断基础
身高低于同性别的正常儿童2个或3个百分位。生长速度较慢（3岁以下儿童一年小于7厘米，3岁到青春期）。脸型幼稚、匀称、身材矮小。智力发展是正常的。骨龄比同龄、同性别的人平均年龄晚了2年。GH的刺激试验峰值低于10μg/LIGF-1的峰值低于同性别人群2s。排除其他导致发育缓慢的因素。
结语：GHD患儿一经确诊，必须立即给予GH基因工程的治疗。治疗的目的在于让GHD患儿的身高达到正常水平，并最终达到正常成人的水平。二次GHD要根据病因来进行治疗。如果合并甲状腺、性腺、肾上腺皮质机能下降，则需要进行相应的靶腺激素替代疗法。在日常生活中要注意充足的睡眠，均衡摄入营养，适当锻炼，从饮食、运动、睡眠三个方面来确保外源性生长激素的作用。