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TUhjnbcbe - 2023/3/29 19:29:00

被无比怀念的年,似乎阳光灿烂。这一年2月,医院黄悦勤教授在《柳叶刀·精神病学》在线发表研究文章,对中国精神卫生调查(CMHS)的患病率数据进行报告,抑郁症的终生患病率(在一生当中得过抑郁症的患者所占总人口比率)为6.8%。

超过万中国人一生当中得过抑郁症。

在美国惊悚片中,重度抑郁病人被绑在床上,全身抽搐,高声大叫,大白拿着电棒进行电休克治疗(ECT)。

电休克疗法至今仍是标准疗法,不过已改良为无抽搐电休克疗法(MECT),治疗前先静脉注射麻醉药和肌肉松弛药,患者没有任何感觉,也不再抽搐、惨叫,全程不到15分钟。

MECT多数3天可以起效,而药物一般则要半个月以上。但MECT不适合于严重心血管疾病、合并严重脑器质性疾病、近期发生骨折、不稳定的血管瘤、急性全身感染的疾病、对麻醉药物过敏及年龄小于13周岁的患者,依从性也不如药物。

抑郁症是CNS(中枢神经系统)疾病的主要类型之一,通常被认为是一种长期的悲伤情绪,但实际上不同类型的抑郁症有不同的病因,需要不同的治疗方法。最常见的抑郁症为重度抑郁症(MDD)、产后抑郁症(PPD)。

抗抑郁药物对最多40%的重度抑郁症患者无效。患者需要在抗抑郁药物类别之间转换,或增加当前治疗的剂量,如果对两种或以上不同的抗抑郁药物治疗均无反应,可能会发展成难治性抑郁症(TRD)。

据《国民抑郁症蓝皮书》,抑郁症患者中,女性占比高达68%,约为男性患病率的2倍,这与女性激素水平变化有关。值得警惕的是,40%女性在患上产后抑郁时被家属漠视,甚至被出言讽刺“矫情”。FDA唯一批准的首个产后抑郁症药物Zulresso,需要60小时连续输液,并存在给药过程中过度镇静及突然失去知觉的严重风险,治疗期间新妈妈不可与婴孩单独相处。

据针对医院住院抑郁症患者经济负担的研究,调查对象的年人均总费用超过7万元,其中间接费用远大于包括医疗和非医疗在内的直接费用。

一项针对我国30-79岁成年人抑郁的研究显示,男性患者43.31%,女性患者31.35%,没有寻求过任何社会支持和心理治疗,抗精神病药物的使用率也不到10%。

抑郁不死,只是凋零。

1类抗抑郁新药在研情况(不含中药)来源:米内网

据WHO今年3月发布的科学简报,在COVID-19大流行的第一年,全球焦虑症和抑郁症患病率增加25%。年美国有万成年人至少经历过一次重度抑郁症发作,其中万成人在过去一年中接受过抑郁症治疗,63.2%的成人一线治疗失败,69.4%的成人在二线治疗中失败。

重度抑郁症治疗手段有限,所有口服抗抑郁药机制相似,主要通过影响单胺类神经递质(包括5-羟色胺和去甲肾上腺素)的信号传播,患者可能需要服药长达6-8周才能获得症状的缓解,而且副作用严重,包括性功能障碍、睡眠障碍、体重增加、恶心、呕吐、腹泻和认知障碍。

面对巨大的未满足临床需求,新药研发,永不言弃。

今年8月19日,一道闪电,FDA批准60年来首款抑郁症新机制口服疗法——Auvelity(右美沙芬+安非他酮)缓释片上市,用于治疗成人重度抑郁症,研发企业Axsome当日股价上涨40%。

Auvelity是一种创新口服NMDA受体拮抗剂,在纳入例中重度抑郁患者的临床III期试验GEMENI研究中,接受治疗1周后,患者的抑郁症状就获得显著改善,接受治疗2周后,进入缓解期的患者比例是安慰剂组的两倍以上。

据米内网,年中国公立医疗机构终端抗抑郁药化药销售额超过87亿元。国产抗抑郁药至今以仿制为主,在国家前五批集采中,抗抑郁药累计有7个通用名药品被纳入。邯郸学步之后,就是自主创新,国内已有12款抗抑郁1类新药在研。

绿叶制药LY05在中美处于上市审评阶段,仍然沿袭旧机制,作为一种5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)三重再摄取抑制剂,能够改善抑郁症状,快速改善焦虑状态,明显改善快感缺失和认知功能,而且不引起嗜睡、不影响性功能、体重和脂代谢。

豪森制药是国内精神类药物主力企业,今年上半年中枢神经系统领域收8.45亿元,同比增长3.2%,占营收比重19.0%。今年5月,仿制药氢溴酸伏硫西汀片获批上市,为国内第5家,伏硫西汀年全球销售额超过10亿美元。据米内网,抗抑郁药阿戈美拉汀片年销售额超过5亿元,同比增长65.58%。1类新药HS-临床I期,用于治疗抑郁症。

恩华药业今年上半年精神类药物收入5.4亿元,占营收比重27.0%,储备抗抑郁创新药管线多达6个,其中,1类新药NH盐酸盐片进入临床I期。

信立泰1类新药SAL(氘右美沙芬片)已完成Ⅰ期临床首例受试者入组,目标适应症为重度抑郁、阿尔兹海默激越。氘代右美沙芬对于神经领域疾病的疗效此前已经被AvanirPharmaceuticals公司证实。

进度较快的抗抑郁1类新药,华海药业盐酸羟哌吡酮片、吉贝尔JJH片已完成Ⅱ期临床,石药集团盐酸阿姆西汀肠溶片、广为医药GW胶囊Ⅱ期临床进行中。

Biotech也差异化布局抗抑郁药物。腾盛博药自研的产后抑郁症新药BRII-,为单次给药长效注射剂,不会产生可能因患者药物水平突变而导致失去知觉,更安全,更易耐受,有潜力改变产后抑郁症治疗和预防的模式,今年Q3将完成美国临床I期入组。自研的BRII-用于治疗各种焦虑障碍及抑郁症,计划于今年Q4启动临床I期研究。今年7月,索元生物在生物标志物指导下DB用于治疗难治性抑郁症的国际多中心临床Ⅱb期试验(ENLIGHTEN研究)获得国家药监局批准,可特异性地抑制在抑郁症中起重要作用的5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺的再摄取。

耐人寻味的是,首个获批上市的国产抗抑郁创新药是中药。去年底,以岭药业解郁除烦胶囊获批,处方根据中医经典著作《金匮要略》记载的半夏厚朴汤和《伤寒论》记载的栀子厚朴汤化裁而来,可用于轻中度抑郁症中医辨证属气郁痰阻、郁火内扰证的治疗。

国产抗抑郁创新化药尚待零的突破。

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