精氨酸琥珀酸尿症AsA,其特征是缺乏 [复制链接]

导语：精氨酸琥珀酸尿症是由精氨酸琥珀酸裂解酶缺乏引起的一种氨基酸紊乱，破坏了尿素循环的第四步。其特征为血氨和脑病。精氨酸琥珀酸裂解酶缺乏，阻止精氨酸琥珀酸酯转化为富马酸和精氨酸。这种疾病不同于其他尿素循环缺陷，因为它可以导致慢性肝病，神经认知缺陷，三角恋结节，系统性高血压。

01精氨酸琥珀酸尿症

1、精氨酸琥珀酸裂解酶(ASL)

该酶是影响尿素循环的一种酶。这种精氨琥珀酸裂合酶的缺乏在人体分解和脱氮过程中起作用，导致以氨(高氨血症)形式在血液中过量积累氮。氨水是一种神经毒素，这意味着它会破坏或抑制中枢神经系统的神经元(中枢细胞)的功能。过多的氨水通过血液进入中枢神经系统，导致疾病相关的症状和体征。病婴可能会出现呕吐、拒绝进食、性嗜睡和昏迷。

缺乏ASL会导致过量的氮素积累在血液中，形成氨(高氨血症)。氨水是一种神经毒素，会破坏或抑制中枢神经系统细胞的神经元功能。过多的氨通过血液进入中枢神经系统，引起与该病有关的症状和生理表现。在大约70,例活产儿中，有一例被ASA影响。这些症状通常在出生时出现，但可能在数天或数周内不明显。对某些儿童来说，症状可能会持续到婴儿期或幼年晚期。

2、迟发性高氨血症或长期并发症

精氨酸琥珀酸尿通常在出生后的头几天出现。精氨酸琥珀酸尿症患儿可能缺乏能量(嗜睡)，或不愿意吃东西，呼吸频率或体温控制不好。一些得了这种病的婴儿可能会发生癫痫，或者身体不正常的活动，或者陷入昏迷。精氨酸琥珀酸尿症的并发症包括发育不良和智力障碍。渐进性肝损害，高血压(高血压病)，皮肤损伤，也可见脆性病变。有时候，一个人可能遗传一种小病。只有在疾病或其他压力、轻度智力残疾或学习障碍的情况下，这些人才会在血液中积聚氨水，而没有证据显示氨含量增加。

ASLD还可能出现迟发性高氨血症或长期的并发症。无氨血症发作可引起长期的并发症，这意味着ASL的功能超出了它在尿潴留中的作用，缺乏特定组织的ASL可导致这些症状。血浆瓜氨酸增高和血浆或尿中精氨酸琥珀酸增高是ASLD生化诊断的主要依据。ASL的分子遗传学检测和ASL酶活性的测定有助于生化结果的确定。但基因型或酶活性与临床结果无关。

02氨酸琥珀酸裂解酶(Asl)

1、精氨酸琥珀酸尿症的相关报道

Allan等人()最初描述的精氨酸琥珀酸尿症症状出现在生命的最初几周。主要表现为智力迟钝、抽搐、间歇性昏迷、肝肿大、皮肤病、头发干脆，镜下见结节毛及荧光红。Coryell等人(年)报告了精氨酸琥珀酸尿症家族史。研究人员注意到，精氨酸很可能得到了每天所需的充足供应，而易碎的头发也可能没有英国那样频繁地出现，因为那里的平均蛋白质摄入量较低。Shih等人(年)报告了精氨酸琥珀酸酶缺乏症。年Lewis和Miller对精氨酸琥珀酸尿症的神经病理进行了研究。研究人员注意到，星形胶质细胞转变为阿尔茨海默病II型胶质细胞可能是所有高氨血症类型的共同特征。肝组织中出现精氨酸琥珀酸裂酶明显不足。

精氨酸琥珀酸尿症的严重程度和具体症状因人而异。出生后不久（新生儿期）会出现一种严重形式的疾病，其特征是完全或几乎完全缺乏ASL酶。一种轻度形式的疾病，其特征在于部分缺乏ASL酶，在婴儿期，儿童期甚至成年后期会影响某些个体（晚期发病）。精氨酸琥珀酸尿症的严重和迟发形式都可能与长期并发症相关，包括肝功能障碍，神经认知缺陷（例如认知障碍），癫痫发作，头发变脆和高血压（高血压）。这些长期并发症似乎与高氨血症发作的频率，长度或严重程度无关。在这种情况下，越来越多的儿童和成人被诊断出患有高血压。

氨酸琥珀酸裂解酶(Asl)是尿素循环第四步裂解精氨酸和富马酸生成精氨酸和富马酸的酶。严重的新生儿发病形式的特点是出生后头几天内出现高氨血症，表现为嗜睡、嗜睡、拒绝进食、呕吐、呼吸暂停和呼吸性碱中毒。缺乏治疗会导致更严重的昏睡，癫痫，昏迷，甚至死亡。相反，迟发型的表现从急性感染或应激引起的间歇性高氨血症到认知障碍、行为异常或在没有任何记录的高氨血症发作的情况下的学习障碍。

3、疾病的诊断

血浆氨浓度(μmol/L)、血浆瓜氨酸浓度(一般为~mol/L)、血浆精氨酸琥珀酸浓度升高(μmol/L)和尿中精氨酸琥珀酸浓度升高，可作为ASLD的诊断依据。鉴定双等位基因致病性变异ASL通过分子遗传检测或者在有限的情况下，通过显著降低皮肤成纤维的细胞、红细胞的ASL酶活性，或者在冷冻的肝脏活检样本中帮助诊断精氨酸琥珀酸尿症。

结语：精氨酸琥珀酸尿症是一种遗传性疾病，导致氨在血液中积累。氨是当蛋白质在体内分解时形成的一种物质，如果氨的含量过高，它是有毒性的。神经系统对过量氨的影响特别敏感。据文献，男性和女性受到相同的影响。症状的发作通常在出生时发生，但可能在几天或几周内不会出现。在某些儿童中，直到婴儿期或儿童期以后才可能出现症状。