医院里,医生正在重症监护室治疗一名COVID-19患者。
越来越多的证据表明,攻击身体的“自身抗体”可能是一些最严重的SARS-CoV-2感染病例的关键。
COVID-19出现已经一年多了,但关于这种疾病,还有很多未解之谜:为什么有些人的病情比其他人严重得多?为什么在身体似乎清除了SARS-CoV-2病毒后,肺部损伤有时会继续恶化?是什么导致了“长期新冠”——患者出现持续数月的多器官损伤?越来越多的研究表明,其中一些问题的原因可能是免疫系统错误地攻击自身——一种被称为自身免疫的现象。
康涅狄格州纽黑文耶鲁医学院(YaleSchoolofMedicine)的免疫学家AaronRing指出,这是一个快速发展的领域,但所有的证据都指向了一个因素。
研究人员表示,在大流行早期,一些患者对新冠病毒感染有过度活跃的免疫反应。被称为细胞因子的免疫系统信号蛋白会上升到危险水平,导致“细胞因子风暴”,并损害人体自身细胞。一些临床试验也表明,一些广泛抑制免疫活动的药物,如果在正确的时间使用,似乎可以降低危重病人的死亡率。
但研究COVID–19的科学家越来越强调自身抗体的作用。自身抗体是一种“流氓”抗体,会攻击人体免疫防御系统的元素或心脏等器官中的特定蛋白质。Ring在耶鲁大学的同事、免疫学家AkikoIwasaki表示,细胞因子风暴往往会导致系统性的、持续时间较短的问题,与之相反,自体抗体被认为会导致有针对性的、长期的损伤。
即使是健康的人也会产生自身抗体,但通常数量并不大,而且这些分子通常不会造成损伤,也不会攻击免疫系统。
然而,研究人员也有证据表明,有害的自身抗体在许多传染病中确实扮演了重要角色。
有几种理论可以解释新冠病毒和其它感染如何产生自身免疫。一种理论是,某些人可能倾向于产生自身抗体,然后这些抗体在感染期间会造成严重损伤。另一种理论是,感染可能触发自身抗体的产生。如果研究人员能够明确感染和自身抗体之间的关联,他们可能就能够找到一些广泛使用的抗病毒疗法,既可以应对COVID–19,也可以应对其它病毒引起的疾病。
寻找自身抗体
年9月下旬,一个由纽约洛克菲勒大学(RockefellerUniversity)Jean-LaurentCasanova领导的团队报道,在例罹患严重COVID-19的病人中,10%体内存在攻击和阻碍白介素1(白介素1通常会增强免疫系统对外来病原物的响应)作用的抗体。研究人员指出,这是一个惊人的比例,因为人们的抗体储备通常非常不同,对照组中没有人有这些抗体。研究人员还发现,有些人在感染COVID-19之前就有这种抗体,所以Casanova认为,有些人可能有产生这种抗体的遗传倾向。而且这种自身抗体在男性中比女性更常见,这可能是男性新冠患者更易得重症的一个因素。
Casanova提醒,有证据首次表明,对抗干扰素的自身抗体可能会增加个体罹患传染病的风险。这一证据发表于年,自那以后,相关证据不断积累。但现在,COVID–19引起了人们对这一联系的更多