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Enanta的非酒精性脂肪性肝炎FXR激动剂中期数据堪忧▲EnantaPharmaceuticalsCEOJayLuly(EnantaPharmaceuticals)
在公布治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物EDP-的Ⅱa期数据后，EnantaPharmaceuticals股价下跌10%。试验勉强达到了主要终点，但仍难掩对EDP-耐受性的担忧，以及是否比其他法尼醇X受体（FXR）激动剂更有效的质疑。
EDP-与InterceptPharmaceuticals的Ocaliva一样，通过调节FXR（一种调节肝脏胆汁酸水平的核受体）发挥作用。Intercept将很快向FDA申请批准Ocaliva用于治疗NASH这一适应症。
由于Intercept引领了一大群NASH药物研发，Enanta可能需要生成强大的数据来为EDP-开辟一个利基。名患者的Ⅱa期数据给了Enanta一个机会去做这件事。然而，这次的数据让投资者感到不安。
与安慰剂相比，高剂量EDP-组的肝酶——谷丙转氨酶（ALT）水平在统计学上显著降低。在第12周，接受高剂量治疗的受试者的ALT下降了28U/L，而安慰剂组为15U/L，p=0.，刚刚过了有统计学显著差异的及格线（p0.05代表两组有统计学显著差异）。
▲EDP-和Ocaliva第12周ALT水平比较备注：OCA=Ocaliva；PBO=安慰剂
然而，值得怀疑的是，这一改善是否足以让EDP-从其他FXR激动剂中脱颖而出。大剂量EDP-组的安慰剂调整后的12周ALT基线下降为12U/l。要知道Intercept旗下Ocaliva在II期和III期试验中，其安慰剂调整后的12周ALT基线下降分别达到17U/L和21U/L。
这种交叉试验的比较可能是不可靠的，但目前有关ALT数据中几乎没有迹象表明EDP-在NASH市场中有多少优势。Enanta报道了更全面的高剂量EDP-在次要终点上的成功，包括肝脂肪含量的变化，但疗效结果被安全性和耐受性数据抵消。
在高剂量EDP-组中，51%的受试者出现严重皮肤瘙痒。超过五分之一的受试者在出现与EDP-相关的瘙痒后退出高剂量组。
Ocaliva也有类似的不良反应。一项对OcalivaIII期试验的中期分析发现，高剂量Ocaliva组中51%的人出现瘙痒，导致将近10%的受试者停止了治疗。
低剂量的EDP-耐受性更好——不到10%的患者出现瘙痒，但同时疗效也打了折扣。低剂量EDP-组在主要终点的数值上优于安慰剂组，但不具有统计学意义差异。
Enanta认为数据足够有力，足以证明进行72周的IIb期试验是合理的。Enanta计划测试两组剂量的EDP-。Enanta将设定一个较高剂量水平，以最大限度地提高疗效，接受治疗的一些受试者将出现瘙痒。第二个较低剂量将寻求疗效和耐受性的平衡。Enanta可能考虑将较低剂量的EDP-与其他抗NASH药物联用。
JazzPharmaceuticals抗嗜睡症低钠版羟丁酸有望于年上市
近日，JazzPharmaceuticals在世界睡眠大会上宣布，在涉及名嗜睡症/发作性睡病患者的III期试验中，旗下抗嗜睡症实验药物JZP-（一种新型低钠版羟丁酸），在让患者白天保持清醒和抑制猝倒发作/白天突然和不可控制的肌肉无力或瘫痪方面，胜过安慰剂。
在开始研究之前，这些患者已经接受了各种各样的抗嗜睡症治疗，包括单独使用同样由Jzaa生产的羟丁酸钠口服液(sodiumoxybate，Xyrem)、羟丁酸钠联合另一种猝倒发作药物，或者单独使用另一种抗猝倒发作药物。
所有患者都经历了为期12周的优化和滴定阶段，在此期间，他们停止了先前的治疗，并将实验药物JZP-提高到稳定剂量。然后，一半的患者继续服用JZP-，另一半服用安慰剂两周。
两周后，安慰剂组每周猝倒发作的中位数“显著增加”，而JZP-组猝倒发作频率前后一致。JZP-组在停止服用旧药物时出现发作高峰，但这些发作在两周的JZP-稳定剂量期内趋于稳定。
与服用JZP-的患者相比，服用安慰剂的患者在Epworth嗜睡量表中的中位数得分也“显著增加”。JZP-的安全性与羟丁酸钠在临床试验中所见相同，最常见的副作用是头痛、恶心和头晕。
“Ⅲ期试验的设计使得无法与羟丁酸钠进行直接比较。但重要的是，对于从羟丁酸钠过渡到JZP-的患者来说，他们的猝倒复发频率保持稳定，这表明其疗效与羟丁酸钠相似。”RBC资本的分析师RandallStanicky在一份报告中写道，“此外，JZP-的总体不良事件情况似乎与羟丁酸钠基本一致。正如预期的那样，这使得JZP-的主要区别点在于它的钠含量比羟丁酸钠减少了92%，同时也带来了长期的安全效益，尤其是对那些有心脏病风险的病人。”
“从Ⅲ期试验中看到这些积极的结果是令人鼓舞的，因为JZP-可能是嗜睡症患者的一个重要的新颖候选药物，与羟丁酸钠相比，JZP-钠含量减少了92%，”JazzPharmaceuticals首席研究员、南卡罗来纳大学医学院临床副教授兼SleepMed的首席医疗官RichardBogan博士在一份声明中说，“这对嗜睡症患者来说很重要，因为嗜睡症是一种可能需要终生治疗的慢性疾病，与高血压和心血管疾病等共病风险增加相关。”
RBC预计Jazz将在年底前提交JZP-的新药申请（NDA），如果JAZZ使用优先审查凭证（PRV）来加快这一进程，则将有望在年下半年推出该药物。如果没有，他们预计这种新药将在年初上市。羟丁酸钠将在年面临来自仿制药的竞争。
“我们预计，现在的重点将转向商业战略，我们认为可能采取部分‘转换’战略。”Stanicky写道。
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