北京中科白癜风 http://www.txbyjgh.com/m/◎如同九死一生的冒险
创新药研发如同九死一生的冒险，能够顺利走到上市者寥寥无几。一个工艺从试管到反应器，药效从一个细胞到实验动物再到人，任何一个环节的差池都可能导致新药胎死腹中。从世界范围看，完全创新的药品成功率基本徘徊在10%上下。
◎难在技术也难在资金
创新药研发之难，难在技术，也难在资金。且不说90%的失败率必然会让大部分投入打了水漂，即便是一条完全正确的路径，研发进程也如同启动了碎钞机，目前一只实验猴价格超过20万元，一个实验使用60只，仅此一项就轻松破千万。
◎打造自己的“圈子”
比起一些地区的先发优势、区位优势，在山东拉起自己的创新药“圈子”，还得拿出些人无我有、人有我优的加分项。
一粒创新药从实验室到进入临床试验的阶段，通常被称为“死亡之谷”。其含义有二：一是成果转化的技术难度高，成功率低；二是耗资大，没有持续的资金输血，新药很可能半路夭折。
11月1日，山东绿叶制药有限公司（以下简称“绿叶制药”）的1类创新药、用于治疗抑郁症的盐酸托鲁地文拉法辛缓释片获批上市。这是近两年来山东成功上市的又一创新药品种。年，绿叶制药自主研发的创新制剂注射用利培酮微球（Ⅱ）获批上市。同年，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司（以下简称“荣昌生物”）自主研发的泰它西普、维迪西妥单抗上市并双双进入新版国家医保药品目录……山东创新药如何克服重重困难，跨越“死亡之谷”走向市场？
如同九死一生的冒险
拇指轻轻一推，药片从铝箔板精准掉落到张开的嘴中，再吞下一口温水。半年前确诊抑郁症以来，28岁的王晴（化名）每天都要重复这一套动作。“用药后症状有缓解，不会有严重的消极情绪，但总感觉累，脑袋昏昏沉沉。”王晴询问医生得知，这属于药物正常的副反应，目前没有太好的解决办法。
患者的痛点凝聚着创新药研发的方向。11月17日，绿叶制药研发中心项目管理部办公室，项目经理钟彦拿出了一粒粉色的小药片，这就是两周前刚刚获批上市的盐酸托鲁地文拉法辛缓释片（商品名为若欣林）。
“若欣林改变了传统的治疗理念。”钟彦在纸上圈出了两个英文字母组合——5-HT和NE，分别代表5-羟色胺和去甲肾上腺素。现有药物多是5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺、去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂，虽然对抑郁症都能起到治疗作用，但也有明显缺陷，这是由于5-羟色胺在改善核心症状的同时，会导致多巴胺下降，引起诸如嗜睡、性功能障碍等副作用；去甲肾上腺素能改善反应迟钝的症状，但对已有副作用无效。“若欣林引入了对第三种递质的调节作用。”钟彦写下了第三个字母组合DA，中文名多巴胺，一种能够传递兴奋及开心信息的脑内分泌物。“多巴胺的补充刚好可以拮抗5-羟色胺带来副作用。”
拗口的名词，从钟彦口中一个接一个蹦出，像舞台上相声演员的贯口一样行云流水。然而，把三重再摄取抑制剂这条路走通，研发团队付出了比“台下十年功”还多两年的艰辛。
“同时作用三个递质，就像一把钥匙开三把锁，需要找到一个化合物同时与三个靶点结合。”钟彦和团队伙伴研究构效关系，比对前沿成果，合成出符合条件的数百个化合物，再在模型上反复验证，百里挑一确定最终产品，“其间进行的试验不计其数”。
创新药研发如同九死一生的冒险，能够顺利走到上市者寥寥无几。一个工艺从试管到反应器，药效从一个细胞到实验动物再到人，任何一个环节的差池都可能导致新药胎死腹中。从世界范围看，完全创新的药品成功率基本徘徊在10%上下。
绿叶制药控股子公司博安生物研发总裁窦昌林，有近30年在国内外从事药物研发的经历，经他手成功上市的创新药数量为3，其中包括近期刚刚上市的全球首个地舒单抗生物类似药博优倍。
“同样也是一路过关斩将。”窦昌林说，博优倍的浓度达到60毫克/毫升，高浓度的蛋白制剂容易产生多聚体，肉眼看上去像灰尘一样的小颗粒，使药物无法达到放行标准，会被“一票否决”。发现问题后，团队立即着手调整制剂工艺，耗时近半年才完全消除了制剂中的可见异物，让研发得以继续。
“想弯道超车，就不能沿着别人的路走。”荣昌生物副总裁姜静说。以HER2（人表皮生长因子受体二）为靶点的大分子药数量众多，尤其对乳腺癌成药性出众，一二三线药物几乎全部囊括，再选择乳腺癌赛道几无胜算。通过细致的文献研究、非临床观察及验证，姜静团队发现，HER2在其他的肿瘤上也有表达，因此选择了此前没有药物治疗的适应症。
创新药研发竞争激烈，出现一个新靶点，上百个团队同时“饱和式研发”的竞逐场面并不稀奇，几天的延迟就可能彻底丧失竞争优势。说到博优倍的胜出，窦昌林说，“我们的审评时间在首次申报的抗体类生物药中达到了最快。”
国外顶尖团队对同样靶点的研究成果，钟彦总会第一时间
