导语：医院诞生的第一个“甲基丙二酸血型”的第三代试管婴儿在一起哭。刘女士(化名)抱着刚出生的孩子，全家人都在幸福地微笑。年，刘女士夫妇生下女儿，刘女士夫妇还沉浸在初父母的喜悦中，孩子出现了食物困难、成长发育迟缓、运动、智力发育明显落后于同龄儿童的现象。这对夫妇带着医院，年在外院进行遗传代谢病基因检查，结果显示MMACHC基因有2个杂合突变。为了更好地满足年健康儿童的再生产需求，夫妇在我院接受MMACHC基因检查，通过MMA-Cb1C亚型分析，确认儿童MMACHC基因存在2个牙病性杂合子突变。分别与父母进行临床表现型、儿童生化检查后，被诊断为遗传代谢病甲酮症酸血症。经过我院产前诊断中心医生的会诊，夫妇两人决定在我院实施第三代试管婴儿技术。年5月，该医院治疗了脑萎缩中很少发生无法治疗的甲基丙烯酸血型的小患者。甲基丙二酸血型？出现什么症状？
01什么是甲基丙酸血症
甲基丙烯酸尿症又称甲基仑酸尿症，是一种常染色体隐性遗传病。发病主要是由于缺乏甲基丙烯酸辅酶A(维生素B12无反应型)或辅酶腺苷钴铵(维生素B12反应型)，L-甲基丙烯酸从血液转变为琥珀酸积累。甲基白血病的发病机制包括两种位移酶蛋白质缺陷(mut0)和部分缺陷(mut-)引起的完全变质酶缺陷。两种腺苷钴胺(AdoCbl)合成缺陷，即考拉民还原酶(cblA)(cblA)和线粒体考拉民腺苷转移酶(cblB)不足三种腺苷钴胺代谢异常是腺苷钴胺和甲基丙烯酸血红蛋白(MeCbl)。
甲基丙烯酸酯血症(也称为甲基丙烯酸尿症)是我国最常见的有机酸代谢障碍，绝大多数是常染色体隐性遗传病，是稀有疾病，年首次报道。
02甲基丙二酸血液病
1、疾病的原因
甲基丙酰亚胺A位移酶缺陷及维生素B12代谢障碍会使机体内各种代谢产物异常聚集在机体中，导致神经、肝肾、骨髓等多器官损伤，从而导致甲基丙烯酸血症的发生。此外，一些慢性胃肠疾病、肝胆病、长期素食、儿童维生素B12选择性吸收障碍综合症、缺乏母源性维生素B12等，都有可能导致婴儿患上甲磺酸血症。
2、临床症状
甲基丙二酸血液疾病患者个人差异较大，从新生儿到老年，可按年龄段发病，临床表现严重程度不同，可能严重或死亡，无症状轻。儿童1岁内发生早期发作性疾病，脑损伤最严重，急性期可能出现进食困难、呕吐、呼吸困难、肌张力减少、抽搐、昏迷、猝死。巨幼细胞贫血也可能出现。儿童延迟发作性精神障碍以4~14岁为主要症状，合并神经、肝肾、眼睛、皮肤等多系统损伤。
3、治疗方法
这种可怕的“甲基丙烯酸血症”似乎不能完全治愈。产前检查、新生儿遗传代谢病检查、早期发现、早期介入、发病前开始有针对性的治疗，可以控制疾病的发生。也就是说，在治疗手段方面，可以防止智力和器官损伤。如果控制不好，可能一辈子都不会发病。例如左卡尼汀，当然，症状不严重之前有前提。部分重症恢复期患者可以进行肝移植和功能训练，大大提高患者的生存率。
4、效果和预后
稳定器主要影响神经系统。例如智力低下、语言能力下降、运动能力下降等。另外，还可能发生生长发育落后、免疫功能下降、肝肾功能损伤、血液系统损伤等。上述表现缺乏特异性，单凭临床症状很难确诊。严重的情况下，大部分在出生后几小时到一周发病，出生时可能正常，受发热、感染、饥饿、疲劳、创伤等压力状态、高蛋白食物、预防接种、药物等影响，可能会引起急性代谢障碍，并出现急性脑疾病。
03甲基丙二酸血型性能
甲基丙烯酸血症尽管有各种生化缺陷，但临床症状基本相似。发病比较早，通常出现在新生儿或早产儿发病时。生长发育不良、嗜睡、反复发作性呕吐、脱水、呼吸困难、肌肉紧张下降等部分患者肝大、智力低下、昏迷。Mut0型症状往往出现得早，80%在分娩后一周内出现。血钴胺浓度正常，代谢性酸中毒、酮血或酮尿症占80%，高氨血症占70%。一半患者可能会贫血、白细胞、血小板减少。部分患者是低血糖症患者。患者在尿液或血液中发现大量甲基丙二酸。
轻度患者、晚发性患者或所谓“阳性”患者的甲基丙烯酸水平下降。丙酸和甲基丙二酸前体蛋白质或氨基酸的摄入会增加甲基丙二酸的积累，引起酮症或酸中毒。基因型甲基丙烯酸血症伴同型半胱氨酸尿毒症，分别为cblC、cblD和cblF。CblC缺乏症的临床表现差异很大，但都是以神经症状为主。早期的病例通常在出生2个月后出现症状，表现为生长发育不良、饮食困难或嗜睡。延迟患者可能会出现4~14岁的症状，但有谵妄、倦怠、强直阵挛、痴呆、脊髓病等。据报道，巨红细胞和巨红细胞贫血、多形性核白核分叶太多、血小板减少等血液系统疾病都有报道。
血清素和叶酸水平都正常。通常cblD患者发病晚，表现为智力低下、行为异常、神经肌肉损伤、血液系统异常等。有CblF缺陷的人出生后两周内会发生口腔炎、面部畸形、减少肌肉紧张、部分血细胞异常。本例应用GC-MS血样分析、尿有机酸分析等方法，对低甲氧基血症和膀胱黄尿症进行诊断。多种遗传性疾病的诊断依赖于细胞酶分析。
结语：饮食有效。限制甲基丙二酸前体的氨基酸摄取，应从初期开始调整蛋白质摄取量。左卡尼汀对抗生素可能有效。B12补充剂量高的维生素B12对某些患者(如B12依赖的甲基丙二酸血型)有效，可以先给B周，如果有效，可以长期进行维持量治疗，根据临床情况及生化反应进行调整。轻、足病例预后较好，本病常发生严重的病区试病，影响预后。
